FARMACI CHEMIOTERAPICI NEL TUMORE POLMONARE Guida alla somministrazione e all'uso. A. di Mari, R. Bollina, P. Tralongo - Pacini editore

ALCHILANTI	ANTIBIOTICI	ANTIMETABOLITI	ALCALOIDI	PLATINO DERIVATI	ALTRI
Ciclofosfamide	doxorubicina	gemcitabina	docetaxel	cisplatino	irinotecan
Isofosfamide	epirubicina	metotrexato	etoposide	carbaplatino
	Mitomicina C	tegafur	paclitaxel
			teniposide
			vinorelbina

CICLOFOSFAMIDE	carcinoma polmonare
Nome commerciale (azienda)	Endoxan (Asta Medica), flaconi da 500mg, 1gr, cpr da 50mg
Ricostituzione e stabilità	diluire il flacone da 500 mg con 25 ml e 1000 mg con 50 ml di acqua per preparazioni iniettabili o soluzioni di glucosio 5%; somministrare entro 3 ore dalla ricostituzione. Non usare fisiologica.
Modalità di somministrazione	per ev in infusione o per os
Dose consigliata come agente singolo	60 mg/kg ev per 2 gg
Speciali precauzioni e istruzioni	necessario controllare il sedimento urinario, se compare ematuria interrompere il trattamento.
Effetti collaterali	leucopenia, malessere, nausea o cefalea, colite emorragica, cistite emorragica, fibrosi polmonare interstiziale.

ISOFOSFAMIDE	carcinoma bronchiale
Nome commerciale (azienda)	Holoxan (Asta Medica), flaconi da gr
Ricostituzione e stabilità	per infusione endovensa deve essere diluito in 500 ml di sol ringer. Va iniettata il più presto possibile dopo la preparazione.
Modalità di somministrazione	per ev da 30 min. a 1 ora.
Dose consigliata come agente singolo	1500/2500 mg/m2/die per 5 gg
Speciali precauzioni e istruzioni	controllare la presenza di ostacoli al deflusso urinario o processi infettivi. Durante la terapia con IFO si raccomanda l'impiego dell'antidoto "Mesna" alla dose totale pari al 60% di isofosfamide. Se le misure profilattiche dovessero risultare insufficienti sospendere il trattamento. Idratazione di 2 litri m2/die.
Effetti collaterali	Nausea e vomito, alopecia, leucopenia, infiammazioni vescicali con ematuria.

DOXORUBICINA	carcinoma polmonare
Nome commerciale (azienda)	Adriblastina (Pharmacia & Upjohn), fiale 10-50 mg
Ricostituzione e stabilità	aggiungere soluzione fisiologica tanto da ottenere 2mg/ml; le soluzioni ricostituite sono stabili per 7 gg a temperature ambiente.
Modalità di somministrazione	per ev in bolo o infusione.
Dose consigliata come agente singolo	ev 60-70 mg/m2 ogni 3 settimane.
Speciali precauzioni e istruzioni	non superare le dosi di 500-600 mg/m2 per tossicità cardiologia; il rischio si riduce con somministrazione di dexrazoxano. Se precedentemente RT sul mediastino non superare la dose di 450 mg/m2. controllare il sito di iniezione durante infusione poiché un eventuale stravaso può provocare necrosi dei tessuti. A contatto con cute e mucose lavare con acqua e sapone.
Effetti collaterali	nausea, vomito, alopecia totale, leucopenia, alterazioni ECG, scompenso cardiaco congestizio, colorazione rossa delle urine, febbre.
Trattamento stravaso	interrompere l'infusione e tentare di aspirare il residuo. Applicare durante le 24-48 ore ghiaccio per 15 minuti 4 volte al giorno; infiltrazioni di sodio bicarbonato e desametazone attorno la zona dello stravaso.

EPIRUBICINA	carcinoma polmonare
Nome commerciale (azienda)	Farmorubicina (Pharmacia & Upjohn), fiale da 10 mg e 50 mg
Ricostituzione e stabilità	diluire in soluzione fisiologica nel rapporto di 2 mg/ml; Protetto dalla luce è stabile per 24 ore a temperatura ambiente; per 48 ore in frigo.
Modalità di somministrazione	per ev in 5-10 minuti, attraverso tubulare flebo con fisiologica controllare che l'ago sia in vena per evitare stravasi.
Dose consigliata come agente singolo	ev: 60-90 mg/m2 ogni 21 gg; alte dosi 120 mg/m2
Speciali precauzioni e istruzioni	non superare le dosi di 1000 mg per tossicità cardiologia. In caso di contatto accidentale con cute o occhi detergere con acqua, sapone e soluzione di bicarbonato di sodio.
Effetti collaterali	alopecia, mucosite, nausea, vomito, diarrea, iperpiressia, leucopenia, (nadir 10-14gg), cardiotossicità.
Trattamento stravaso	interrompere l'infusione e tentare di aspirare il residuo. Applicare durante le 24-48 ore ghiaccio per 15 minuti a volte al giorno. Infiltrazioni, attorno alla zona dello stravaso, di sodio bicarbonato e desametasone.

MITOMICINA C	adenocarconima polmonare
Nome commerciale (azienda)	Mitimycin C (Kyowa), flaconi 2-10-20 mg
Ricostituzione e stabilità	conservare a temperatura <30°C; è preferibile impiegare entro 6 ore dalla ricostituzione. Diluire in fisiologica o glucosata 5% o in acqua sterile per preparazioni iniettabili: 2 ml x 2 mg, 20 ml x 10 mg, 40 ml x 20 mg.
Modalità di somministrazione	per ev in pochi ; anche per via intraarteriosa.
Dose consigliata come agente singolo	10-20 mg/m2 ogni 6 settimane.
Speciali precauzioni e istruzioni	durante la preparazione del prodotto evitare il contatto con la cute. Non superare la dose d 50 mg/m2.
Effetti collaterali	trombocitopenia, leucopenia (entro 4 settimane) con effetto cumulativo dopo ogni dose, sindrome uremica-emolitica-proteinurica (rara), polmonite interstiziale e fibrosi polmonare, alopecia, nausea, vomito.
Trattamento stravaso	lesioni ulcerative locali, processi infiammatori nel sito di inezione. In caso di stravaso infiltrare immediatamente l'area con 5 ml di soluzione sodio-bicarboanto al'8,4% e successiva iniezione di 4 mg di desametasone.

GEMCITABINA	c. polm. non a piccole cellule, localmente avanzato o metastatico
Nome commerciale (azienda)	Gemzar (Lilly), flaconi da 200 mg e 1 gr in polvere liofilizzata
Ricostituzione e stabilità	va ricostituita solo con soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Non miscelare con altri farmaci. Aggiungere 5 ml al flacone di 200 mg e 25 ml a quello di 1 gr e agitare. La soluzione può essere ulteriormente diluita in 250 cc di soluzione fisiologica.
Modalità di somministrazione	per ev per 3 settimane e una di riposo e somministrata in 30 minuti.
Dose consigliata come agente singolo	1 gr/m2
Speciali precauzioni e istruzioni	usare con cautela in pazienti con insufficienza epatica o renale.
Effetti collaterali	anemia, leucopenia e piastrinopenia, nausea e vomito, transitorio aumento delle transaminasi, diarrea, stomatite, lieve proteinuria ed ematuria, eritema associato a prurito, broncospasmo durante infusione e dispnea dopo poche ore dal trattamento nel 10% dei casi, sonnolenza, astenia, parestesie, febbre, cefalea, brividi mialgia, tosse, rinite, edema facciale e periferico, pochi casi di ipotensione ed infarto del miocardio, scompenso cardiaco (ma non c'è chiara correlazione).

METOTREXATO	carcinoma polmonare
Nome commerciale (azienda)	Metotrexate (Wyeth Lederle), cpr 2,5 mg, fiale 5-50-500 mg
Ricostituzione e stabilità	deve essere ricostituito immediatamente prima dell'uso con acqua per preparazioni inettabili con 2 ml per flacone da 5 mg, 20 ml per flacone da 50 mg: soluzione risultante 2,5 mg/ml.
Modalità di somministrazione	per os, ev: 20-40 mg/m2. 12-13 gr/m2 con antidoto acido folinico
Dose consigliata come agente singolo	5-10 mg per 3-6 volte la settimana.
Speciali precauzioni e istruzioni	controllo ematologico continuo, usare con estrema cautela in pazienti con: infezioni, ulcera peptica, colite ulcerosa. Non somministrare in gravidanza.
Effetti collaterali	alopecia, rash, prurito, orticaria, acne, leucopenia, trombocitopenia, anemia, setticemia, gengivite, stomatite, nausea, vomito, diarrea, melena, tossicità epatica, (atrofia acuta del fegato). Insufficienza renale, cefalea, sonnolenza, visione offuscata.

TEGAFUR	carcinoma polmonare
Nome commerciale (azienda)	Citofur (Lusofarmaco) cpr 200 mg.
Ricostituzione e stabilità	temperatura ambiente.
Modalità di somministrazione	per os
Dose consigliata come agente singolo	1500 mg/m2/die per os per 2-3 settimane.
Effetti collaterali	mielodepressione, anoressia, nausea, diarrea, sonnolenza.

DOCETAXEL	carcinoma polmonare
Nome commerciale (azienda)	Taxotere (Aventis), fiale 20-80 mg
Ricostituzione e stabilità	tenere in frigo, prima dell'uso lasciare a temperatura ambiente per 5 minuti. L'intero volume del diluente va aggiunto alla fiala del docetaxel, che viene ulteriormente diluita in glucosata al 5% o fisiologica (250 cc).
Modalità di somministrazione	per ev.
Dose consigliata come agente singolo	100 mg/m2 ogni 3 settimane o 50 mg ogni 2 settimane.
Speciali precauzioni e istruzioni	va somministrato desametasone 16 mg per os per 3 giorni a cominciare dal giorno prima dell'infusione.
Effetti collaterali	nausea, vomito, alopecia, eruzioni cutanee, neutropenia, parestesie, disestesia, neuropatia periferica, aumento degli enzimi epatici, ritenzione idrica. Durante infusione possibile comparsa di arrossamento alla cute, dolore alla schiena, costrizione toracica.

ETOPOSIDE	carcinoma del polmone a piccole cellule
Nome commerciale (azienda)	Vepesid (Bristol-Myers Squibb), cpr 50-100 mg, fiale 100 mg
Ricostituzione e stabilità	deve essere diluito in sol. Fisiologica, infusioni di 30-60 minuti in 500 ml di fisiologica o glucosata 5%.
Modalità di somministrazione	per os, per ev
Dose consigliata come agente singolo	per ev: 120 mg/m2 per 3-5 giorni ogni 21 giorni Per os: 50 mg/m2/die per 21 giorni
Speciali precauzioni e istruzioni	curare con attenzione la somministrazione endovenosa perché la fuoriuscitadel farmaco dal sto di inezione può causare irritazione dei tessuti circostanti.
Effetti collaterali	Leucopenia (nadir 7-15 gg), piastrinopenia, nausea, vomito, anoressia, stomatite, alopecia, neuropatia periferica, cefalea, vertigini, ipotensione, broncospasmo, brividi, febbre.

PACLITAXEL	carcinoma del polmone non piccole cellule in stadio avanzato
Nome commerciale (azienda)	Taxol (Bristol-Myers Squibb), fiale 30-100 mg
Ricostituzione e stabilità	deve essere diluito fino a concentrazioni 0,3-1,2 mg/ml in sodio cloruro 0,9% o destrosio 5%.
Modalità di somministrazione	per ev in infusione di 3 ore
Dose consigliata come agente singolo	175 mg/m2 in 3 ore con intervallo di 3 settimane
Speciali precauzioni e istruzioni	in caso di contatto con cute e mucose lavare la zona con acqua e sapone. Se utilizzato in associazione con Platino quest'ultimo deve essere somministrato prima perché altrimenti determina una alterazione della funzionalità midollare più spiccata. Importante la premeditazione con desametasone il giorno prima del trattamento e per 3 giorni consecutivi e lo stesso giorno del trattamento con H2 antagonista ed antistaminico.
Effetti collaterali	Neutropenia, trombocitopenia, anemia, ipotensione e bradicardia, neuropatia periferica, artralgia o mialgia, alopecia, nausea, vomito, diarrea, mucosite, alterazioni dei valori delle Transaminasi.

TENIPOSIDE	microcitoma polmonare
Nome commerciale (azienda)	Vumom (Bristol-Myers Squibb), fiale 50 mg
Ricostituzione e stabilità	si conserva in frigo al riparo dalla luce, diluito in glucosata al 5% o fisiologica, stabile per 24 ore.
Modalità di somministrazione	per ev in infusione di 30 minuti.
Dose consigliata come agente singolo	80-90 mg/m2 per 5 giorni
Speciali precauzioni e istruzioni	flebite nel sito di iniezione.
Effetti collaterali	Leucopenia (nadir 10-14 gg), nausea, vomito, anoressia, diarrea, dolore addominale, alopecia, affaticabilità, convulsioni, parestesie, ipotensione, anafilassi, flebite.

VINORELBINA	carcinoma polmonare non a piccole cellule
Nome commerciale (azienda)	Navelbine (Pierre Fabre), fiale 10-50 mg
Ricostituzione e stabilità	conservare in frigo. Diluire con glucosata 5% o fisiologica. Diluita è stabile per almeno 24 ore
Modalità di somministrazione	per ev in 5-10 minuti
Dose consigliata come agente singolo
Effetti collaterali rari	Neutropenia, trombocitopenia, nausea o vomito gravi, stipsi o diarea, anoressia, stomatite, dolore addominale, flebite, alopecia, transitoria ipertransaminasemia, affaticabilità, neuropatia periferica, dolore toracico, raramente infarto del miocardio, dispnea acuta e reversibile.
Trattamento stravaso	Interrompere l'infusione, tentare di aspirare il residuo e applicare calore, utilizzare come antidoto la ialuronidasi e iniazioni locali ed uso topico di corticosteroidi (efficacia non dimostrata). Monitorare il paziente per almeno 2 settimane.

CARBOPLATINO	carcinoma polmonare a piccole cellule
Nome commerciale (azienda)	Paraplatin (Bristol-Myers Squibb), flaconi 50-150 mg
Ricostituzione e stabilità	la soluzione pronta può essere diluita ulteriormente con destrosio 5% o sodio cloruro 0.9%. L'ago ed il set di perfusione non devono venire a contatto con il farmaco perché precipita. Quando ricostituito utilizzare entro 8 ore.
Modalità di somministrazione	solo per uso ev in 250-500 cc di sol. Fisiologica o glucosata al 5% per 30-60 minuti
Dose consigliata come agente singolo	calcolo su AUC o 350-400 mg/m2 ogni 4 settimane
Speciali precauzioni e istruzioni	calcolo secondo schema AUC riduce la mielosoppressione. La milosoppressione è strettamente correlata alla clearance renale: i pazienti con alterata funzionalità renale o che sono in trattamento concomitante con farmaci nefrotossici possono presentare più grave e prolungata mielotossicità.
Effetti collaterali	trombocitopenia, neutropenia, nausea e vomito, eruzioni cutanee, alopecia, mucosite, neuropatia periferica (di tipo cumulativo), ototossicità, iperazotemia ed incremento valori di creatinina, iponatriemia, ipopotasiemia, iposodiemia. Incremento dei valori di funzionalità epatica.
Trattamento stravaso	somministrare sodio tiosolfato (5 ml) per via sc attorno alla sede di stravaso.

CISPLATINO	carcinoma del polmone
Nome commerciale (azienda)	Platinex (Bristol-Myers Squibb), fiale 10-25-50 mg Platamine (Pharmacia & Upjohn) fiale 10-25-50 mg
Ricostituzione e stabilità	diluire il prodotto in 250-500 ml di fisiologica allo 0,9%, non usare glucosata al 5%; ricostituito è stabile per 72 ore.
Modalità di somministrazione	solo per uso ev in infusione di almeno 30 minuti.
Dose consigliata come agente singolo	100 mg/m2 ogni 3-4 settimane
Speciali precauzioni e istruzioni	Speciali precauzioni e istruzioni assicurare una buona idratazione, mantenere diuresi di 100-150 ml/ora prima di inziare la somministrazione del farmaco, idratazione postchemioterapia 1000-2000 ml; proteggere dalla luce, evitare l'uso qualora la clearance della creatinina è < 40 ml/mg.
Effetti collaterali	nausea e vomito, trombocitopenia, alopecia, nefrotossicità (ipercreatininemia, iperazotemia), neurotossicità (dose dipendente), ototossicità, ipomagnesemia, ipofosforemia, cefalea, febbre, iperglicemia.
Trattamento stravaso	somministrare sodio tiosolfato (5 ml) per via sc attorno alla sede di stravaso.

IRINOTECAN	carcinoma del polmone
Nome commerciale (azienda)	Campto (Aventis), 40mg/2 ml, 100 mg/5 ml
Ricostituzione e stabilità	aspirare la qantità necessaria e iniettarla in soluzione fisiologica 500 cc o glucosata al 5% e mescolare per rotazione manuale.
Modalità di somministrazione	per ev. Deve essere utilizzato entro 12 ore a temperatura ambiente o 2 ore a temperatura fra 2°-8°C. per endovena in infusione non meno di 60 minuti sino ad un massimo di 90 minuti.
Dose consigliata come agente singolo	50 mg/m2 ogni settimana, 125 mg/m2 per 3 settimane da ripetere ogni 4 settimane.
Speciali precauzioni e istruzioni	controindicato in pazienti con P.S. > 2 WHO. Se a contatto con la pelle lavare immediatamente con acqua e sapone, non utilizzare loperamide in profilassi.
Effetti collaterali	diarrea ritardata che può insorgere dopo 24 ore, il rischio è maggiore se precedente RT addomio-pelvica o neutropenia o P.S. > 2 WHO, (terapia: loperamide 2 mg/2 ore per 12 ore dopo ultima evacuazione, la loperamide non deve essere somministrata per più di 8 ore causa rischio ileo paralitico. Se dopo 48 ore la diarrea persiste ed è accompagnata da neutropenia febbrile iniziare antibioticoterapia per os ed ospedalizzare il paziente). Nausea e vomito, sindrome colinergica acuta (in questo caso deve essere somministrata atropina solfato 0,23 mg/sc).iperglicemia.
Trattamento stravaso	allergia ed irritazione nel sito di iniezione (raro).